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“这项研究首次证明受体TREML4可以放大通过TLR7受体传递的细胞反应,并且缺乏此类扩增可以预防狼疮引起的炎症过度激活,”免疫学和炎症性疾病中心的Terry Means博士说。 MGH风湿病学,过敏和免疫学。“我们的初步结果表明TREML4调节的TLR7信号传导可能是限制炎症和自身免疫发展的潜在药物靶点。”

狼疮是一种自身免疫性疾病,其特征在于关节,结缔组织和器官(包括心脏,肺,肾和脑)的周期性炎症。TLR7是存在于先天免疫细胞(如巨噬细胞)上的受体家比较有信誉的快彩平台族之一,其与慢性炎症和自身免疫有关。动物研究表明,TLR7的过度活化在狼疮中发挥哪个平台有快开彩票作用,并且增加受体表达的基因变体与人类患者的狼疮风险增加有关。目前的研究旨在确定TLR7介导的免疫细胞激活所需的其他分子的基因。总部位于MGH的团队进行了基于RNA干扰的基哪个平台有快开彩票 因组规模的小鼠巨噬细胞筛选,选择性地敲除了大约8,000个基因的表达,并发现TREML4 比较有信誉的快彩平台-比较有信誉的快彩平台 粒细胞和单核细胞上发现的受体家族之一 - 放大了反应先天免疫细胞通过TLR7激活。来自缺乏TREML4的小鼠的免疫细胞显示出对TLR7活化的弱化反应。当遗传上注定形成TLR7依赖性狼疮形式的小鼠品系与其中TREML4表达被抑制的菌株杂交时,缺乏TREML4的后代被保护免于狼疮相关肾衰竭的发展并具有显着降低的血液炎症水平因子和自身抗体比表达TREML4的小鼠。

意味着确定TREML4在人类狼疮中的潜在作用可能会导致药物的开发,这些药物可以预防或减少狼疮和另一种称为Sj?gren综合征的自身免疫性疾病的发展或进展,这种疾病似乎也涉及TLR7过度激活。未来的研究需要更好地确定TREML4诱导的TLR7信号传导扩增背后的分子机制,并阐明TREML4控制的有益反应 - 例如,对流感病毒的免疫反应,目前的研究发现TREML4缺乏会抑制这种反应。

“由于过去50年来只有一种新药被批准用于狼疮患者,因此迫切需要更具特异性和毒性更低的药物治疗它和其他自身免疫性疾病,”医学助理教授Means表示。在哈佛医学院。

 

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