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由医学与细胞与发育生物学教授Ed Morrisey博士领导的团队和宾夕法尼亚大学佩雷??尔曼医哪个平台有快开彩票 学院再生医学研究所的科学主任现在已经证明了RNA分子的一个子集,称为microRNA,对于发育期间的心肌细胞增殖是重要的,并且足以在成年心脏中诱导心肌细胞的增殖。不产生蛋白质的微小RNA通过结合信使RNA来抑制基因表达,所述信使RNA确实产生蛋白质并促进其降解。研究结果发表在本周的“ 比较有信誉的快彩平台科学转化医学”杂志上。

研究小组发现,小鼠哪个平台有快开彩票中microRNA簇miR302-367的丢失导致发育过程中心肌细胞增殖减少。相反,成年心脏中microRNA簇的表达增加导致正常非再生成体心肌细胞中的增殖再激活。

这种再激活部分地通过抑制称为Hippo的途径来控制细胞增殖和器官大小。“Hippo通路通常会在细胞增殖开始时抑制细胞增殖。簇miR302-367靶向Hippo通路中的哪个平台有快开彩票三种主要激酶成分,降低通路活性,使心肌细胞重新进入细胞周期并开始重新生长心脏肌肉,“Morrisey解释道。“这是一个镇压抑制因素的案例。”

在成年小鼠中,microRNA簇的重新表达重新激活心肌细胞中的细胞周期,导致在小鼠中诱导实验性心肌梗塞损伤后瘢痕形成减少。在这些相同的小鼠中心肌细胞的数量也增加。然而,超过几个月的microRNA簇的长期表达导致心肌细胞去分化并变得功能较弱。“这向我们表明,成人心肌细胞中细胞周期的持续再活化可能是有害的,并导致心脏衰竭,”Morrisey说。研究人员推测心肌细胞可能需要去分化才能分裂,但随着时间的推移它们可能会失去收缩能力。

“我们通过向小鼠中注入一种称为模拟物的短半衰期的合成microRNA克服了这一限制,”Morrisey说。心肌梗塞后七天的模拟治疗导致心肌细胞增殖和新心肌再生的所需增加,这导致损伤后纤维化减少和心功能改善。

重要的是,研究小组发现短暂的7天治疗并未导致心脏功能的逐渐丧失,如microRNA表达增加的遗传模型所示。总之,这些结果表明,促进心肌细胞增殖以改善心脏再生的任何治疗可能需要是短暂的,以避免在比较有信誉的快彩平台通常非增殖的组织中维持高水平增殖和去分化的有害作用。

“这项研究的下一个阶段是确定miRNA模拟是否适用于更大的动物模型,并与生物工程师合作,为心脏创造一个局部传递系统,而不是系统地给予它,”Morrisey指出。

 

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