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UPR途径的正常功能是保护细胞免受压力,但如果压力没有得到解决,它也会引发细胞死亡。3月25日发表在EMBO报告在线版上的研究人员发现了作用于UPR途径的控制开关,开辟了通过调节UPR途径来预防过多细胞死亡来治疗多种疾病的新药开发途径。

“我们的论文报道了两种高度保守的通路--UPR和无义介导的RNA衰变通路 哪个平台有快开彩票- 在细胞应激的关键点相互交叉,”Miles Wilkinson博士,高级作者和生殖医学系教授和加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所的成员。“从本质上讲,我们已经证明,无义介导的RNA衰变途径,通常被称为'NMD',可以控制UPR,以避免在UPR途径对无害应激造成无意的反应时产生潜在的危险后果。 “。

在细胞中,像人一样,过多的压力会导致坏事发生。在细胞的情况下,一个这样的坏结果是在细胞的蛋白质制造工厂内质网(ER)中未折叠或错误折叠的蛋白质的积累。为了发挥它们的许多生物学功能,必须将蛋白质精确折叠成正确的形状。身体对过度细胞压力和伴随的畸形蛋白的回答是未折叠的蛋白质反应。通过调整某些细胞过程,UPR开始并比较有信誉的快彩平台恢复正常的ER折叠能力。如果失败,则UPR指示细胞自我毁灭,这一过程称为程序性细胞死亡或凋亡。

威尔金森将UPR路径描述为一把双刃剑。“在从癌症到肌萎缩侧索硬化症的大量疾病中,主要的压力发生在受影响的细胞中,导致UPR途径被触发,”他说。“这意味着有帮助。但如果压力没有得到及时缓解,就会引发细胞死亡比较有信誉的快彩平台 。有限的细胞死亡是正常的,但如果太多的细胞死亡,特别是关键细胞,那么这是一个问题慢性UPR激活和过度细胞死亡与阿尔茨海默氏症和帕金森病等脑部疾病有关。“

在他们的研究中,Wilkinson与第一作者Rachid Karam博士及其同事发现,NMD途径在塑造UPR活动中起着关键作用。具体而言,他们发现NMD可防止UPR的不适当激活,并促进其及时终止以保护细胞免受长期ER应激。“由于UPR在调节细胞生命/死亡决定中的重要作用,因此必须建立机制以防止不必要的UPR激活以应对无害或低水平的刺激,”威尔金森说。“在本报告中,我们通过提高触发普遍定期审议的门槛并在适当的时候促进其关闭来证明NMD途径以此身份发挥作用。”

他补充说,如果需要采取更多行动的重要压力,NMD不会阻止哪个平台有快开彩票普遍定期审议。“尽管NMD通常会压制普遍定期审议,但我们的论文以及之前的工作表明,如果存在真正的问题,它就会失控,”威尔金森指出。

威尔金森小组和其他人以前的研究表明,NMD有两个广泛的作用。首先,它是一种质量控制机制,用于细胞消除错误的信使RNA(mRNA) - 这些分子对于将遗传信息转录到对生命至关重要比较有信誉的快彩平台的蛋白质构建中是必不可少的。其次,NMD降解特定组的正常mRNA。

最新研究表明,NMD通过驱动编码对UPR至关重要的蛋白质的几种正常mRNA的快速衰减来抑制不适当的UPR活性。“我们证明NMD直接靶向编码几种UPR组分的mRNA,包括高度保守的UPR传感器,IRE1-α,其NMD依赖性降解部分支持这一过程,”威尔金森说。“我们的工作不仅揭示了UPR的调节,而且证明了NMD调节正常mRNA的能力的生理相关性。”

 

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